Riley, petite fille de 11 ans, s'apprête effectivement à quitter le monde de son enfance au moment où ses parents décident d'abandonner le confort tranquille de la campagne du Minnesota pour la grande ville de San Francisco. Les difficultés rencontrées par ses parents à l'occasion de ce déménagement, associées à la perte de ses amies et de ses repères, la plongent progressivement dans la dépression. Au QG de ses émotions, c'est un peu la panique; deux d'entre elles, la Joie et la Tristesse se perdent accidentellement dans les méandres de son esprit. Les trois autres, la Peur, la Colère et le Dégoût, livrées à elles-mêmes, ne maîtrisent plus rien.